科研干货丨新一代"生物技术导弹"--纳米抗体

图1 纳米抗体与哺乳动物抗体对比（图片来源于网络）

骆驼源VHH（即Nb）和人体VH的基因同源性达到80%～90%，结构十分相似，都具备CDR1, CDR2, CDR3（Complementarity-determining region）互补决定区，和4个骨架区域FR （framework region），如下图。

图2-1 纳米抗体示意图（图片来源于网络）

图2-2 纳米抗体结构示意图（图片来源于网络）

（1）分子量小，可穿透血脑屏障；

（2）原核或真核系统中高表达；

（3）特异性强，亲和力高；

（4）对人的免疫原性弱。

图3 纳米抗体用途（图片来源于网络）

第一步：羊驼免疫。一般免疫4~5次，每次免疫抗原剂量约0.5 mg左右。

第二步：提取RNA，构建噬菌体文库。即分离羊驼外周血B淋巴细胞，提取淋巴细胞中RNA，反转录为cDNA，再进行PCR扩增，电转化至感受态细胞后建立噬菌体文库，经噬菌体展示技术得到多株阳性克隆。

第三步：阳性克隆的表达纯化、验证。用icELISA检测方法确定其抗原结合活性及抑制率后进行存菌、大量表达纯化既得纳米抗体活性蛋白。最后建立相应检测方法评估所得纳米抗体的抗原结合特异性、稳定性等各方面性能并进行应用。

图4 纳米抗体制备流程图（图片来源于网络）

在疾病体外诊断方面，纳米抗体具有易渗透、肾脏快速清除的优势，可用荧光探针、酶示踪剂、生物素等分子进行标记作为示踪剂，与分子成像技术相结合，从而优化成像系统，成为体外和体内成像的理想选择。

纳米抗体自身的高亲合力和特异性，使得它更容易在阻塞部位与癌症细胞上的受体靶向结合，渗入到血管少的组织内。同时鉴于纳米抗体的低免疫原性，将纳米抗体对小鼠进行重复给药，经检测没有引起任何体液和细胞免疫反应，对疾病的治疗有重要意义。包括应用于纳米抗体的载体递送系统、纳米抗体偶联药物、基于纳米抗体的CAR-T靶点治疗、抗病毒感染治疗。

图5 纳米抗体在疾病治疗中的应用（图片来源于网络）

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